ABSTRACT
Estudios previos han demostrado que los aminobisfosfonatos, como el alendronato de sodio es un potente inhibidor de la resorción ósea, incrementa la densidad mineral del hueso y reducen los riesgos en fracturas de mujeres postmenopáusicas. El objetivo de este trabajo fue desarrollar una nueva formulación en base a alendronato para ser aplicada en forma subcutánea, ya que no existe en el mercado, e investigar sus efectos sobre un defecto óseo creado experimentalmente. La fórmula farmacéutica fue preparada con una dosificación de 0,5 mg/Kg de peso, se le añadió Cloruro de Na y citrato de Na, pH final de 5,5 en medios estériles. El control fueron buffers sin principios activos. Tanto la droga en estado puro como a la formulación se le realizaron curvas de citotoxicidad (Neutral Red Uptake Method), para comprobar que ambas drogas no producían efectos adversos. El efecto de alendronato se evaluó en cavidades realizadas en las tibias de ratas machos Wistar, las cuales fueron divididas en dos grupos uno control y otro problema. Los animales fueron inyectados con buffers sin droga (grupo control) y con 0,5 mg/Kg de alendronato (grupo experimental) Tanto el alendronato como el control fueron administrados en forma subcutánea, inmediatamente posterior a la cirugía, cercana a la zona de trabajo, en tiempos 0, 7, 14 y 30 días. Los parámetos de estudio fueron Rx de la zona bajo estudio a los tiempos establecidos. Todos los animales fueron sacrificados por sobredosis con éter. El análisis estadístico se realizó con Anova. La curva muestra que a bajas concentraciones la viabilidad es mayor al 98 por ciento, al aumentar la concentración de la droga las células comienzan a verse afectadas, pero la viabilidad nunca baja del 70 por ciento, por más que se siga agregando droga. Las Rx muestran diferencias estadísticamente significativas (p=0,05) entre los dos grupos, observándose formación ósea en cuanto a volumen
Previous studies have demonstrated that the bisphosphonates, as the alendronate of sodium is a powerful inhibitor of the bone resorption, it increases the mineral density of the bone and reduce the risks in fractures of postmenopausal women. The objective of this study was to develop and to investigate a new formulation on the basis of alendronate, since it does not exist in the market, to be placed in subcutaneous form in the surgical site. The pharmaceutical formula was prepared with a metering of 0.5 mg/Kg of weight, him it added Chloride of Na and citrato of Na, pH final of 5.5 in sterile means. The control was buffers without active principles. As much the drug in pure state as to the formulation cytotoxicity curves in fibroblast cell were made to him (Neutral Network Uptake Method), in order to verify that as much the pure drug as the prepared one did not produce adverse effects. The alendronate effect was evaluated in cavities made in the male tibias of rats Wistar, which were divided in two groups one control and another problem. The animals were injected with buffers without drug (group control) and with 0.5 mg/Kg of alendronate (experimental group) As much the alendronate as the control were administered in subcutaneous form, immediately later to the surgery, near the zone of work, in times 0, 7, 14 and 30 days. The parameters of study were Rx of the zone under study to the established times. All the animals were sacrificed by overdose with ether. The statistical analysis was made with Anova. the curved sample that to low concentrations the viability is greater to 98 percent, when increasing the concentration of the drug the cells begin to see themselves affected, but the viability never lowers of 70 percent, no matter how hard it is continued adding drug. The Rx both shows statistically significant differences (p=0,05) between groups, being observed bone formation as far as volume